Механизмы внутриклеточного выживания Mycobacterium abscessus в макрофагах при муковисцидозе
- Подробности
- Категория: Новости ассоциации
- Опубликовано: 31.05.2026 20:11
В последнем выпуске журнала Proceedings of the National Academy of Sciences опубликовано исследование А.А. Тарике с соавторами, посвящённое механизмам внутриклеточного выживания Mycobacterium abscessus (MABS) в макрофагах пациентов с муковисцидозом. В данной работе на первичных макрофагах, полученных из моноцитов периферической крови здоровых добровольцев и людей с муковисцидозом, продемонстрировано, что дисфункция белка CFTR приводит к множественным дефектам антибактериального ответа. Установлено снижение экспрессии рецепторов распознавания образов (TLR2, Dectin-1, Dectin-2, MARCO), уменьшение фагоцитоза MABS, нарушение кислотности лизосом, а также снижение митохондриальной массы, продукции митохондриальных активных форм кислорода (митоROS) и нарушение цинк-опосредованных антимикробных механизмов (включая снижение экспрессии транспортеров цинка SLC30A1 и SLC39A8). В макрофагах здоровых лиц стимуляция продукции митоROS обеспечивает элиминацию MABS, тогда как в CF-макрофагах этот механизм значительно ослаблен, что коррелирует с повышенным внутриклеточным выживанием и пролиферацией MABS в течение шести суток после инфицирования. Клинически значимым результатом является наблюдение, что терапия тройным модулятором CFTR (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор - ЭТИ) лишь частично восстанавливает функцию канала CFTR и некоторые макрофагальные функции, но при этом не усиливает гибель MABS. Следовательно, даже на фоне современной таргетной терапии сохраняется потребность в дополнительных подходах, направленных на клетку-хозяина — например, стимуляции митохондриального ROS-ответа или коррекции цинкового гомеостаза. Для врачей и исследователей, занимающихся муковисцидозом, данная работа подчёркивает необходимость комбинированной антибактериальной тактики и разработки адъювантных иммуномодулирующих стратегий, независимо от применения модуляторов CFTR.
Ссылка на источник
