В настоящее время влияние таргетной терапии муковисцидоза на системные воспалительные процессы остаётся изученным не до конца. В новом пилотном исследовании немецкие учёные обратили внимание на бактериальные внеклеточные везикулы – микроскопические пузырьки, которые выделяют грамотрицательные бактерии, включая синегнойную палочку, и несут в себе токсины и факторы вирулентности. При хроническом воспалении эти везикулы могут проникать через повреждённый эпителий в кровоток и поддерживать системное воспаление. Авторы проанализировали плазму 60 пациентов с МВ и 30 здоровых добровольцев, разделив пациентов на группы с колонизацией синегнойной палочки и без неё. Оказалось, что у пациентов с МВ активность везикул, оценённая по индукции NF‑κB в TLR4‑репортёрной системе, значительно выше, чем у здоровых, причём максимальные значения наблюдаются у носителей синегнойной инфекции. Однако самый неожиданный результат касался терапии ЭТИ (элексафактор/тезакафтор/ивакафтор): пациенты, получавшие тройную комбинацию, демонстрировали ещё более высокий уровень бактериальной LPS‑активности (способность биологического образца вызывать воспалительную реакцию за счёт содержащихся в нём бактериальных частиц) в крови независимо от наличия синегнойной палочки. Это может указывать на то, что восстановление мукоцилиарного клиренса и изменение микробиома на фоне ЭТИ парадоксальным образом усиливают транслокацию бактериальных компонентов через слизистые барьеры, либо на прямое влияние модуляторов на проницаемость эпителия. Кроме того, выявлена обратная корреляция между уровнем сывороточного IgA и активностью везикул у пациентов с синегнойной инфекцией, что позволяет предположить связывание везикул иммуноглобулинами и возможное истощение мукозального иммунитета. Технически подтвердить происхождение везикул именно от синегнойной палочки методом вестерн‑блоттинга не удалось из‑за низкого выхода белка, поэтому видовая принадлежность циркулирующих частиц остаётся открытым вопросом. Исследование носит пилотный характер и требует подтверждения на более крупных когортах, но оно впервые систематически показывает, что системная бактериальная нагрузка в виде везикул может сохраняться или даже возрастать на фоне эффективной CFTR‑терапии. Это ставит перед клиницистами новые задачи: мониторинг не только лёгочной функции, но и системных маркеров воспаления, а также пересмотр представлений о барьерной функции дыхательных путей и кишечника при муковисцидозе. Дальнейшие исследования должны уточнить, является ли повышение везикул на ЭТИ компенсаторным механизмом или потенциальным фактором риска системного воспаления, и могут ли эти везикулы служить новыми биомаркерами эффективности терапии и целостности эпителиального барьера.

Подробнее на сайте