В журнале «Journal of Cystic Fibrosis» опубликованы результаты постмаркетингового наблюдательного исследования безопасности ингаляционного левофлоксацина (LIS), (Квинсэйр, Chiesi Farmaceutici) - ингаляционного антибиотика, одобренного для терапии хронической синегнойной инфекции у взрослых с муковисцидозом. Работа основана на сведениях национальных регистров муковисцидоза Великобритании (2017–2021) и Германии (2019–2021). В группе LIS было 103 пациента из британского регистра и 524 из немецкого, тогда как группы сравнения, получавшие иные ингаляционные антибиотики (колистин, тобрамицин, азтреонам), насчитывали 511 и 1893 человека, соответственно. Чтобы сравнение групп было корректным, исследователи применили статистические методы, имитирующие случайное распределение пациентов по группам лечения (псевдорандомизацию). В обеих странах учитывался одинаковый набор исходных показателей: возраст, пол, наличие P. aeruginosa, число обострений, приём хронических пероральных антибиотиков, наилучший ОФВ1 за прошедший год, приём пероральных кортикостероидов и наличие муковисцидоз-ассоциированного диабета. Такой подход позволил уравнять группы по этим факторам и снизить риск того, что различия в исходах объясняются не самим препаратом, а исходно более тяжёлым состоянием части пациентов.
Одним из самых частых побочных явлений при применении левофлоксацина — повышение трансаминаз в б/х и тендиниты. Исследование показало, что приём ингаляционного левофлоксацина (LIS) не повышал риск поражения печени, а в немецком регистре риск был даже ниже, чем в группе сравнения. Разрывы сухожилий встречались крайне редко, всего три случая, причём один в контрольной группе. Это объяснимо - при ингаляции препарат попадает в кровь в меньшем количестве, чем при внутривенном или пероральном приёме, и не достигает уровня, опасного для сухожилий. Устойчивость синегнойной палочки к антибиотикам в группах была сходной. Отмена лечения из-за побочных эффектов была редкой: 5,8% и 3,8% в группах LIS; чаще всего её вызывали извращение вкуса и кровохарканье в Великобритании, извращение вкуса и бронхоспазм в Германии.
Данные по кровохарканью разошлись между странами: в Великобритании значимых различий не было (17,5% против 19,6%). В Германии на фоне LIS кровохарканье возникало чаще (17% против 12%). Авторы объясняют это двумя причинами: в Германии учитывали и «скудные» кровохарканья, самые частые, и LIS там чаще получали пациенты с более тяжёлым течением болезни. У пациентов младше 18 лет, получавших препарат вне официальных показаний, костно-мышечных осложнений не отмечено, хотя таких пациентов было немного.
Почему это так важно для пациентов с муковисцидозом?
Синегнойная палочка - ключевой патоген при этом заболевании: она образует биоплёнки, которые резко снижают эффективность антибиотиков, быстро приобретает устойчивость и сохраняется в дыхательных путях даже на фоне приема CFTR-модуляторов. У пациентов с муковисцидозом часто отмечается сопутствующее поражение печени, а ингаляционный способ введения антибиотика помогает снизить гепатотоксический эффект и направить препарат непосредственно в очаг воспаления. Исследование подтверждает, что у пациентов с хронической синегнойной инфекцией появился еще один препарат для ингаляционной терапии, способный снизить колонизацию синегнойной инфекции и улучить прогноз течения заболевания. Интересно, что в России зарегистрирован уже и отечественный препарат Кайсэйр (левофлоксацин для ингаляций).
Подробнее: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569199326000573
https://al-farma.com/produktovyj-portfel/originalnye-preparaty/kajsejr/
