Неонатальный  скрининг (НС)  на   тяжёлое  заболевание  муковисцидоз (МВ)  уже  проводился  в  Европе    в  начале  70-х годов  прошлого  столетия, однако  это  были  всего  лишь  первые  попытки. Данные  исследования  включали  в себя  проведение  анализа  мекония на  содержание  в  нём  альбумина. В  1979 году   в плазме  крови  новорожденных  научились  определять   уровень  иммунореактивного трипсина (ИРТ), который  при   муковисцидозе  повышается. Это событие  стало  отправным  пунктом  для   дальнейших  исследований  в деле  ведения  массового  скриннинга  новорожденных на  наличие  муковисцидоза.
Когда  было  проведено  первое  клонирование гена CFTR в  1989 году,  возможности НС  резко  расширились. Стало  возможным  включить   анализ  ДНК  в  протоколы  скрининга  МВ.

Данные  о  неонатальном   скрининге  в мире

В  Европе  было  проведено  обследование  у  1,6  млн. новорожденных, из  которых   было  выявлено  400   малышей, у  которых  имелись  симптомы   муковисцидоза.

За  2008 год число прошедших  скрининг  детей увеличилось  почти  вдвое. Это  увеличение   связано  с  внедрением  НС   в Великобритании и  России.  Данная  программа  полностью  себя  оправдала не  только  в  медицинской  составляющей, но  и  в экономической.

При  возможности  раннего  определения   заболевания  можно  начать  ранее лечение, что  приводит  в  дальнейшем  к  улучшению   качества  жизни   больных и  прогноза  заболевания. Внедрение  НС  и   генотипирования  по  гену  CFTR  привело к  возможности   раннего  планирования  семьи  с  учётом  отягощённого  генофонда.

Варианты  НС

В  европейских  странах  существует  около  26  вариантов  НС, которые   состоят из  2-4  этапов. Первый  этап  везде  это    измерение   уровня  иммунореактивного  трипсина в крови на первой неделе  жизни  новорожденного.  Признак  очень  чувствительный, но  специфичность его  недостаточна, так  как  повышение  ИРТ  встречается  ещё и  при  конъюгационной  желтухе,  перинатальном  стрессе, атрезии кишечника,  почечной  недостаточности. Причём   уровни  ИРТ  повышены у  североамериканцев и  афроамериканцев по  сравнению  с  жителями  Европы.взятие крови на муковисцидоз

Второй  этап  необходим  для   повышения  специфичности.  Не представляется  возможным  в обществе, где  вместе  существует  огромное  число  национальностей   определить   пациентов  с  мутировавшими  генами  путём  определения  ИРТ/ДНК.

Другим,  альтернативным   методом второго  этапа  является   нахождение связанного с  панкреатитом  белка (РАР) в единообразном  виде либо  в комбинации  с ИРТ. Данный  подход  сможет  помочь  в  избегании проблем, в  связи  с выявлением   и  анализом      CFTR–мутаций. На  данный  момент   имеется  разработанный  комбинированный способ: набор  для  определения  и  оценки  РАР+ИРТ. Проведение  исследований  только  планируется.

Вышеописанные  программы  нужно  комбинировать  и  они  должны  применяться  у родственников с  отягощённой  патологией и  в популяции в  общем, потому  как  братья  и  сёстры  больных  муковисцидозом  могут  содержать   в  половине  случаев   рецессивный  ген, то  есть  являться  носителями.
Негативные  аспекты  НС

При получении  положительного  результата  на МВ, необходимо  проводить немедленную терапию. Именно  в  первый период осознания   родители  могут   волноваться   и   очень  сомневаться  по  поводу  наличия у  их  ребёнка  МВ. Если   между   полученными  данными  скрининга и   окончательным  диагностическим  подтверждением  проходит   мало времени,  данная ситуация  психологически  благоприятно  сказывается  на  состоянии  родителей  маленького  пациента, что  способствует   скорейшему началу адекватной  терапии и   развитию  доверительных  отношений  между   ними  и  врачом.

Эти  отношения нередко   тяжело  налаживаются, а иногда  и  невозможны.  При   НС есть  вероятность  появления   ложноположительных   тестов. Таким  образом, задачей   учёных  ставится   определение  как  можно  меньшего  процента  ложноположительных тестов.

Протокол НС  в России

1.     ИРТ;
2.     ИРТ 2;
3.     Потовая проба;
4.     ДНК-диагностика.

С  2007 года  НС на  МВ  веден как обязательное мероприятие  для  выявления   тяжёлых  наследственных  заболеваний, в которые  входят  фенилкетонурия, гипотиреоз, галактоземия,  адреногенитальный  синдром.

Стоимость  анализа в России  высока (около 100$), поэтому  проводится  НС  достаточно  редко.

Потовая проба

В  основном   в медицинских  центрах Европы проводят  потовые  пробы на  наличие   хлоридов.  В России  имеют  регистрацию  две  системы  для  определения  хлоридов  в  потовой  жидкости. Это  непрямой  метод  определения данных  веществ.

Системы  для  сбора   и  анализа  пота

Успешно  у  детей первых  месяцев  жизни используется система   Macroduct с  анализатором  пота Sweat–Chek американского  производства. Анализ  можно  проводить  с её помощью  вне  лабораторных  условий в  течение  30  минут.

Также  используется   аппарат  Nanoduct, который  оснащён  системой   для  стимуляции  потоотделения посредством  электрофореза раствора  пилокарпина  0,1%  и  анализатором  потовой  проводимости.

Для   анализа  необходимо  от  3  до  6  мкл  пота. Поэтому  данный  аппарат  очень  широко  используется   в качестве  технического  оснащения  для массового  скрининга.  Положительными  считаются   результаты 80 ммоль/л. Показатели  пограничные -  60-80 ммоль/л.

Данные  обследований

За три года   исследований  более 4 млн. новорожденных  прошли  НС на  муковисцидоз  у детей. Из  всех обследованных   выявлено  416 малышей  с  признаками МВ.  Таким  образом, частота  встречаемости  в Росси  составляет  1:10000 новорожденных.

Повторных  исследований   часто   не  проводят  детям  с положительными   тестами (с  повышенным  уровнем  ИРТ), потому как  родители  отказываются  от  дальнейших  исследований.

Диспансеризация  новорожденных

При  выявлении  патологии малыши   наблюдаются   у  врачей каждые  2 недели  в  течение   3  месяцев, затем  каждый  месяц следующие  полгода, после  чего  каждые  2  месяца до  1 года, а с  года   каждый  квартал.

Важным  является  наблюдение  за  пациентами  без  каких-либо  проявлений  болезни. Проводят копрологическое  исследование  каждый  месяц до  1 года, определяют панкреатическую эластазу дважды  за  первый год  жизни, общий  анализ  крови. При  развитии обострения  патологического  процесса  обследование  необходимо  провести   более глубокое  и  тщательное.

Лечение муковисцидоза

Терапевтические  мероприятия  начинаются  с  момента   диагностирования  заболевания.  Объём  терапии будет  зависеть  от  клинических  проявлений и  широты  поражений органов. У  подавляющего  большинства  пациентов  все  симптомы возникают  на  1-ом  году  жизни и  в 1-ый месяц жизни.

Для   новорожденных  применяют  кинезиотерапию  с   использованием  массажа,  вибрации,  поглаживания,  занятий на  мяче. Малышу  все  занятия  должны  быть   приятны.

При  присоединении  бронхиальной  обструкции  показаны  бронходилятаторы и  муколитики.

Если  есть  проявления   диспепсии,   назначаются ферменты  в качестве  заместительного  лечения и  жирорастворимых  витаминов.

Заключение

Оценить  значение   неонатального  скрининга на  муковисцидоз  в России  можно  будет  спустя несколько  лет. При  этом  государство  должно  понимать  важность  данных  мероприятий и  всячески  улучшать  условия для  их  проведения.