Введение:

 

  У большинства больных муковисцидозом легочная инфекция является не только ведущим симптомом заболевания, но и главной причиной их инвалидизации и смерти. При этом у многих пациентов к обычной кокковой флоре часто присоединяется так называемая оппортунистическая инфекция, то есть в дыхательных путях больного поселяются бактерии, которые в обычных условиях не являются легочными патогенами. Чаще всего речь может идти о представителях синегнойной инфекции (Pseudomonas aeruginosa) или, особенно в последние годы, Burkholderia cenocepacia.

В организме человека существует два главных механизма, контролирующих реакцию воспаления. Первый осуществляется с помощью глюкокортикоидов и катехоламинов, главных гормонов стресса, второй обеспечивается регуляторными Т-клетками. Глюкокортикоиды, являющиеся важным компонентом гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси, защищают организм от продуктов воспаления, обладающих тканеповреждающим потенциалом. Регуляторные Т-клетки поддерживают состояние толерантности к собственным антигенам, тормозят различные виды иммунного ответа и ограничивают реакцию воспаления. В норме оба механизма хорошо сбалансированы, однако это равновесие может быть нарушено, в частности, в результате атак со стороны патогенов, которым регулярно подвергается больной муковисцидозом (МВ). Высвобождение большого количества гормонов стресса на фоне антигенной нагрузки приводит к накоплению регуляторных Т-клеток. В результате избыточной антигенной нагрузки происходит постепенное истощение ГГН оси, и кортизол, уровень которого в крови уже не достигает прежних пиковых значений, больше не может играть роль главного фактора, контролирующего воспаление. В этих условиях единственным инструментом, с помощью которого организм способен эффективно ограничить реакцию воспаления, становятся регуляторные Т-клетки. Регулярные обострения легочного процесса ведут к дальнейшему накоплению регуляторных Т-клеток, что влечет за собой развитие состояния стойкой иммуносупрессии. Такая иммуносупрессия, особенно в условиях небоксированного отделения, может стать причиной присоединения оппортунистической инфекции (P. aeruginosa или B. cenocepacia).
  Истощение ГГН оси, связанное с повторными эпизодами обострения легочной болезни, ведет к избыточному накоплению регуляторных Т-клеток (Treg), в результате чего развивается стойкая иммуносупрессия, которая может стать причиной присоединения оппортунистической инфекции. Избыток Treg является также одним из факторов, усиливающих процессы фиброза. В условиях дефицита ростовых факторов (прежде всего IL-2) и избытка провоспалительных цитокинов часть Treg может трансдифференцироваться в клетки типа Th17. Последние являются фактором, усиливающим нейтрофильное воспаление, а также процессы фиброза и остеопороза.
  Целью планируемых исследований является разработка новых подходов к лечению больных муковисцидозом, чьи дыхательные пути инфицированы P. aeruginosa или B. cenocepacia.
  В ходе выполнения исследовательской программы будут решены следующие задачи:
•    сравнительное изучение перестроек иммунной системы у больных МВ, инфицированных P. aeruginosa, B. cenocepacia, и у больных без признаков оппортунистической инфекции;
•    разработка методов комплексной терапии, имеющих целью одновременное воздействие на разные звенья патогенетической цепи, ответственной за развитие и персистенцию оппортунистической инфекции в дыхательных путях больных МВ.


  Научная новизна
  Будет предложена новая концепция патогенеза муковисцидоза, основанная на представлениях о том, что одним из ведущих патогенетических механизмов при этом заболевании является истощение адаптационных систем, аналогичное тому, которое наблюдается при физиологическом старении организма. На основе данной концепции могут быть разработаны новые подходы к терапии муковисцидоза.


  Ожидаемые результаты
  Ожидается, что в результате выполнения данного проекта будет разработана комплексная терапия муковисцидоза эффективная у больных с оппортунистической инфекцией дыхательных путей.

Консультируем по проблеме муковисцидоза

Консультационную линию ведет Наталия Юрьевна Каширская

njkashirskaja2(Главный научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии, ФГБНУ "Медико-генетический научный центр", член рабочих групп экспертов по неонатальному скринингу и регистру Европейского общества по муковисцидозу (ECFS), д.м.н., профессор) получить консультацию 

Консультации по небулайзерной терапии

Использование приборов, применение вспомогательных средств и различных аксессуаров во время ингаляции, гигиена, сервисное обслуживание приборов получить консультацию

 

Консультация юриста - Гришин Сергей Михайлович Адвокат,

grichinЮридические консультации проводит Гришин Сергей Михайлович, адвокат, член Адвокатской палаты г. Москвы, к.ю.н.  получить консультацию

Объявления

registrПроект проводится Общероссийской Общественной Организацией «Российская ассоциация для больных муковисцидозом» и Российским респираторным обществом  

Подробнее о проекте >>>

Правила по проведению микробиологической диагностики в главных лабораториях г. Москвы для больных муковисцидозом РФ  Подробнее >>>

Баннеры партнеров

Карта сайта

© 2016 Всероссийская ассоциация для больных муковисцидозом. Все права защищены.