Несмотря на впечатляющий прогресс в лечении респираторных симптомов муковисцидоза (МВ) с помощью таргетных модуляторов CFTR, проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта по-прежнему остаются серьезной проблемой для пациентов. Группой исследователей из Великобритании, США и Франции, представляющих Ливерпульский университет, Университет Бордо и Питтсбургский университет, выполнен аналитический обзор, посвящённый микробиоте кишечника при муковисцидозе.

Исследователи обращают внимание на парадоксальную ситуацию: в то время, когда существуют протоколы коррекции микробиоты при воспалительных заболеваниях кишечника, ожирении и диабете, для муковисцидоза эти знания остаются крайне скудными. Хотя давно известно, что у пациентов с МВ формируется устойчивый дисбиоз — нарушение равновесия кишечной микрофлоры — его последствия и методы коррекции изучены недостаточно.

В статье подчеркивается, что проблемы с кишечником при МВ начинаются с первых месяцев жизни. У младенцев наблюдается замедленное созревание микробиома, что сказывается на обмене веществ и иммунной регуляции. Высокожировая диета, традиционно рекомендуемая для восполнения энергозатрат, неожиданным образом поддерживает рост условно-патогенных бактерий, таких как Escherichia-Shigella и Streptococcus, в то время как полезные микроорганизмы, например Akkermansia, практически исчезают.

Особый интерес представляют данные о влиянии современных модуляторов CFTR. С одной стороны, терапия элексакафтором/тезакафтором/ивакафтором (ЭТИ) демонстрирует частичное восстановление разнообразия микробиоты. С другой сохраняется препятствие - массивная антибиотикотерапия, характерная для этого заболевания, которая продолжает доминировать над позитивными эффектами таргетных препаратов.

В качестве наиболее перспективного направления для будущих исследований авторы называют трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ). В отличие от стандартных пробиотиков, эффективность которых при МВ остается под вопросом, ТФМ способна комплексно восстановить экосистему кишечника. Особенно это актуально для пациентов, которые уже получают модуляторы CFTR, но сохраняют желудочно-кишечные симптомы, а также для тех, кто не имеет доступа к этой терапии.

Отдельно подчеркивается необходимость изучения долгосрочных рисков. Учитывая растущую продолжительность жизни пациентов с МВ, исследователи призывают обратить внимание на связь дисбиоза с ранним развитием колоректального рака и метаболическими нарушениями, включая появление ожирения на фоне новой терапии.

Заключение авторов сводится к необходимости перехода от констатации дисбиоза к разработке и внедрению активных микробиом-модулирующих вмешательств. Наиболее рациональным подходом признаётся адаптация успешных клинических протоколов из общей гастроэнтерологии для пациентов с муковисцидозом. Исследователи призывают к активизации работ в этом направлении.

Подробнее: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569199326001098?via%3Dihub