Современные модуляторы CFTR кардинально изменили прогноз для многих пациентов с муковисцидозом, однако существующие схемы одобрены преимущественно для наиболее распространённых мутаций. Значительная часть пациентов, особенно носителей редких и ультраредких вариантов гена CFTR, остаётся без доступа к этой терапии. Европейское общество муковисцидоза (ECFS) опубликовало заявление, в котором предлагает изменить сложившуюся ситуацию с помощью методов функционального тестирования — тератайпинга и тераностики.
В документе, подготовленном ведущими экспертами в области генетики, клеточной биологии и клинической пульмонологии, подчёркивается: ориентир исключительно на генотип создаёт непреодолимые барьеры для пациентов с редкими вариантами, которых в совокупности насчитывается значительное количество. Альтернативой становится оценка функции белка CFTR in vitro с использованием биологического материала самого пациента.
Тератайпинг (от англ. theratyping: therapy — терапия и typing — классификация, типирование — это доклинический метод, который позволяет определить, какой препарат-модулятор потенциально может помочь при конкретной мутации гена CFTR без использования клеток самого пациента). Данный метод предполагает исследование эффекта препаратов на искусственно сконструированных клеточных линиях, экспрессирующих определённые варианты CFTR. Тераностика (от англ. theranostics: therapy — терапия и diagnostics — диагностика) — это подход в персонализированной медицине, при котором диагностический тест проводится непосредственно на клетках пациента, чтобы предсказать, насколько эффективным для конкретного человека будет то или иное лечение. Тераностика использует клетки, полученные непосредственно от пациента — кишечные органоиды или назальные эпителиальные клетки. Эти модели сохраняют индивидуальный генетический и эпигенетический фон, что позволяет с высокой точностью предсказать клинический ответ на лечение. Назальные эпителиальные клетки, сбор которых менее инвазивен, также являются надёжной моделью для электрофизиологического измерения хлоридов пота.
Авторы документа настаивают, что функциональные тесты должны приниматься как самостоятельное доказательство эффективности лекарства — особенно при редких мутациях, где клинические испытания невозможны.
ECFS призывает к созданию стандартизированных протоколов, сети референсных лабораторий и долгосрочному финансированию. Только такой подход позволит каждому пациенту с муковисцидозом — вне зависимости от редкости его мутации — получить доступ к персонализированной терапии.
Подробнее: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569199326001050?via%3Dihub
