Международной группой исследователей из Бельгии завершено ретроспективное многоцентровое исследование, целью которого была валидация прогностической значимости кишечных органоидных технологий в контексте терапии муковисцидоза. В исследовании участвовали пациенты, гомозиготные по мутации F508del в гене CFTR.
В рамках исследования 60 пациентов были поделены на когорты с максимальным и минимальным уровнем ответа их собственных кишечных органоидов (patient-derived intestinal organoids (PDIOs)) на терапию комбинациями тезакафтор/ивакафтор (ТИ) и элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор (ЭТИ). Количественная оценка функциональной активности белка CFTR in vitro выполнялась с помощью специального форсколин-индуцированного теста (FIS-аssay).
Ученые хотели проверить, работает ли такой метод: если кишечные органоиды пациента в пробирке сильнее среагировали на лекарство, значит и самому пациенту оно поможет активнее. Если делить пациентов на две четкие группы («высокий ответ» и «низкий ответ»), то по общему самочувствию (одышка, вес, обострения) особой разницы между ними не было. Обе группы чувствовали себя лучше. Однако, когда ученые посмотрели не на группы, а на конкретные цифры у каждого пациента, то обнаружили важную закономерность:
- Чем сильнее была реакция органоида в пробирке, тем значительнее улучшались у пациента два точных объективных показателя:
1. Снижался уровень хлоридов в поте
2. Увеличивался объем выдыхаемого воздуха
В итоге, работа доказывает, что, несмотря на сходные результаты в общем состоянии пациентов, измерение того, как сильно реагируют кишечные органоиды, — это перспективный метод. Его можно использовать для разработки точных критериев, позволяющих прогнозировать эффективность современной терапии муковисцидоза в каждом индивидуальном случае.
Подробнее по ссылке...
