В Аргентине проведено масштабное проспективное когортное исследование по эффективности и безопасности биоэквивалентных генерических версий тройной комбинации элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор (ETI) — Trilexa® (Tuteur) и Trixacar® (Gador). В исследование включили пациентов старше 16 лет, начавших терапию генерической формой ETI в двух центрах для взрослых в Аргентине (Госпиталь HIGA R. Rossi, Ла-Плата и Госпиталь San Roque, Кордова). Это исследование помогает оценить результаты действия ЭТИ в реальной клинической практике у взрослых пациентов с муковисцидозом и чувствительными к ETI мутациями гена CFTR, ранее не получавших модуляторную терапию, в течение шести месяцев лечения.
Клинические параметры оценивались до начала лечения и через 6 месяцев после его начала. К оцениваемым показателям относились: индекс массы тела (ИМТ), объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁), частота обострений, требовавших пероральной или внутривенной антибактериальной терапии, и расстояние в тесте 6-минутной ходьбы. Также фиксировались нежелательные явления.
В исследование вошел 101 пациент (48 женщин) со средним возрастом 30,34 года (диапазон: 16–73 лет). Распределение по генотипам: F508del/F508del — 38 пациентов, F508del/другие мутации — 51 пациент, другие комбинации — 13 пациентов; у 14 пациентов были мутации I класса. Исходные данные пациентов были схожи, а значимые различия наблюдались лишь в возрасте и количестве курсов антибиотиков год назад. После начала терапии обе группы показали сопоставимое улучшение функции лёгких: прирост FEV1 составил +0.21 л у Trikafta® против +0.3 л у биоэквивалентов, а ppFEV1 увеличился на 6.4% и 8.8% соответственно. При этом группа Trikafta® продемонстрировала более выраженное снижение числа курсов антибиотиков (–0.49 против –0.18 в год, p=0.02), а также большее, но статистически незначимое увеличение ИМТ (+1.6 против +1.0 кг/м²). Побочные эффекты отмечались у 20% пациентов на Trikafta® и 25% — на биоэквивалентах (разница незначима). Один пациент в группе биоэквивалентов прекратил лечение, в то время как в группе Trikafta® отмен не было.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что биоэквивалентные генерические версии ЭТИ, доступные в Аргентине, могут обеспечивать клиническую пользу, сопоставимую с оригинальным препаратом, представляя собой более доступную терапевтическую альтернативу для пациентов с чувствительными мутациями CFTR в условиях ограниченных ресурсов.
