Группа французских ученых из 26 специализированных центров муковисцидоза, объединенных в исследовательскую сеть MODUL-CF, совместно с коллегами-микологами сделала важное открытие, которое меняет понимание долгосрочных эффектов современной терапии. Исследователи обнаружили, что инновационная комбинация препаратов элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор (ЭТИ) не только восстанавливает функцию легких у детей с муковисцидозом, но и приводит к практически полному исчезновению опасного грибка Aspergillus fumigatus из дыхательных путей.
Долгое время основное внимание ученых было сосредоточено на бактериальных инфекциях, однако грибковая колонизация, особенно Aspergillus, все чаще признается критическим фактором, ускоряющим разрушение легких у детей.
В исследовании, охватившем 238 детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 17 лет, ученые проанализировали более 2,5 тысяч образцов мокроты, собранных за год до начала терапии ЭТИ и в течение двух лет после. Результаты превзошли ожидания: общая грибковая колонизация снизилась с 59,2% до 47%, при этом частота выявления Aspergillus fumigatus сократилась на впечатляющие 61%. Особенно важно, что из 77 детей, у которых до лечения был обнаружен этот грибок, у 83% посевы стали отрицательными уже к концу второго года терапии.
«Мы наблюдаем уникальный феномен, — комментируют руководители исследования доктор Изабель Серме-Годелюс и доктор Мари-Элизабет Бугну из университетской больницы Неккер в Париже. — Снижение колонизации Aspergillus произошло не случайно. Мы предполагаем, что ЭТИ не только восстанавливает мукоцилиарный клиренс (естественный механизм очищения дыхательных путей), но и может обладать прямым противогрибковым действием, повышая проницаемость мембран клеток грибка и нарушая его метаболизм».
Многофакторный анализ показал, что дети, колонизированные Aspergillus, исходно имели более тяжелое течение болезни: более низкие показатели функции легких и на 57% более высокую частоту легочных обострений по сравнению с неколонизированными сверстниками. После начала терапии ЭТИ именно у этой группы детей наблюдалось наиболее выраженное снижение числа обострений.
Таким образом, представленные данные свидетельствуют, что раннее назначение ЭТИ у детей с муковисцидозом модифицирует не только функциональные показатели, но и флору респираторного тракта. Эрадикация Aspergillus fumigatus снижает частоту легочных обострений и может рассматриваться как один из факторов, замедляющих прогрессирование структурного повреждения легких. Тем не менее, авторы настаивают на сохранении регулярного микробиологического мониторинга, поскольку регистрация новых случаев колонизации указывает на сохраняющуюся уязвимость данной когорты пациентов.
