Авторы Тайлер Шагг, Аби Колвелл, Ник Пауэлл, Синтия Д. Браун, Джеймс Э. Слейвен и Эмма М. Тиллман (Медицинская школа Университета Индианы, США) представили масштабное исследование, пересматривающее представления о безопасности носительства патогенных вариантов гена CFTR. Работа «Патогенные варианты CFTR как модификаторы риска рака: результаты когорты «All of Us», опубликованная в Journal of Cystic Fibrosis, основана на анализе данных более 245 000 участников общенациональной исследовательской программы.
Ключевым выводом данного исследования стало то, что носительство одного патогенного варианта гена CFTR — состояние, которое ранее считалось клинически нейтральным, — ассоциировано со статистически значимым повышением общего риска онкологических заболеваний. Так, распространенность любого диагноза рака среди носителей составила 16,7% по сравнению с 14,1% у лиц без данного варианта (p = 3,33 × 10⁻¹⁰). Более детальный анализ показал, что наиболее значимый рост риска характерен для конкретных типов опухолей: злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, кожи, а также эндокринных и нейроэндокринных раков. Полученные данные схожи с результатами более ранней работы авторов, выполненной в специализированной онкологической когорте, что подтверждает надежность и воспроизводимость наблюдений. Важно отметить, что выявленная связь между носительством патогенного варианта и риском онкозаболеваний оставалась статистически значимой даже после применения строгой поправки на множественные сравнения, что усиливает доверие к результатам.
Клиническое и научное значение исследования многогранно.
Во-первых, оно способствует пересмотру сложившейся парадигмы, подтверждая гипотезу о том, что дисфункция белка CFTR, даже в гетерозиготном состоянии, может выступать самостоятельным биологическим фактором, способствующим канцерогенезу. Предполагаемые механизмы этого влияния включают нарушение ионного транспорта, поддержание состояния хронического воспаления и дисрегуляцию процессов репарации тканей. Во-вторых, полученные данные ставят перед медицинским сообществом практический вопрос о целесообразности разработки и внедрения усиленных программ онкологического скрининга для лиц — носителей патогенных вариантов CFTR, особенно в отношении рака желудочно-кишечного тракта и эндокринных органов, где риск оказался наиболее выраженным.
Таким образом, работа международной группы ученых вносит весомый вклад в понимание отдаленных рисков, связанных с дисфункцией CFTR, и задает новые векторы для научных изысканий, клинической практики и профилактической стратегии в эру эффективной модуляторной терапии муковисцидоза.
Подробнее: https://www.cysticfibrosisjournal.com/article/S1569-1993(25)02540-8/abstract
