В новом исследовании, проведенном международной группой ученых под руководством Николы А. Боуден и Кэролайн Э. Форд, получены многообещающие данные о потенциальном противоопухолевом действии ивакафтора — препарата, одобренного для терапии муковисцидоза (МВ). Исследователи применили подход «перепрофилирования лекарств». Его суть в том, чтобы найти новое применение для уже существующих и одобренных препаратов. В данной работе они сосредоточились на лечении высокозлокачественного серозного рака яичников (ВЗСРЯ), который часто не поддаётся стандартной химиотерапии. Этот путь позволяет в разы ускорить появление новых методов лечения.
В ходе скрининга, выполненного в рамках масштабного коллаборативного проекта, ивакафтор был идентифицирован как соединение, способное взаимодействовать с мишенью ROR1. Этот рецептор, относящийся к семейству тирозинкиназ, ранее был доказан авторами как значимая терапевтическая цель при раке яичников. Чтобы оценить потенциал препарата, ученые провели серию экспериментов на комплексных доклинических моделях. Эффективность ивакафтора тестировали на панели клеточных линий ВЗСРЯ, экспрессирующих ROR1, как в классическом 2D-формате, так и на трёхмерных моделях опухоли, которые ведут себя и растут почти как настоящая опухоль в теле человека, созданных с помощью 3D-биопечати. Для максимального приближения к клинической реальности ключевые эксперименты были воспроизведены на органоидах, полученных непосредственно из опухолей пациентов.
Препарат ивакафтор показал способность останавливать рост и вызывать гибель клеток агрессивного рака яичников. Эффект был подтвержден как в простых, так и в сложных, реалистичных моделях опухоли.
Таким образом, настоящее исследование предоставляет убедительные доклинические доказательства того, что одобренный препарат ивакафтор обладает выраженной противоопухолевой активностью в моделях ВЗСРЯ. Полученные результаты — это серьезный повод продолжить исследования. Теперь у ученых есть веские доказательства, чтобы начать детально изучать, как можно использовать эффективное лекарство от муковисцидоза для борьбы с раком яичников, который не поддается обычному лечению. Эта работа показывает, как современные лабораторные методы помогают находить новую жизнь для уже известных препаратов.
Подробнее: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/17588359251409010
